Trois ans après les événements d'Uncharted 3:L'illusion de Drake, Nathan Drake a quitté le monde de la chasse au trésor.Cependant, le destin en a décidé autrement en la personne du frère de Drake,Sam, dont la vie est en danger. Celui-ci ressurgit pour lui demander de l'aideet propose à Drake une aventure qu'il ne peut refuser.

À la recherche du trésor perdu du Capitaine Henry Avery, Samet Drake s'échinent à trouver l'utopie pirate de Libertalia, au plus profonddes forêts de Madagascar. Uncharted 4: A Thief's End entraîne les joueurs dansun voyage autour du globe, à travers des îles recouvertes par la jungle, devastes cités et par-delà des sommets enneigés à la recherche du trésor d'Avery.